Etxoletan oinarritutako saiakuntza pilotu batzuk egin ziren Khowe-n, Benin hegoaldean, piretrinari erresistenteak diren malaria-bektoreen aurkako eltxo-sare berrien eta eremuan probatutako eraginkortasun biologikoa ebaluatzeko. 12, 24 eta 36 hilabeteren ondoren etxeetatik atera ziren soro-adineko sareak. ITN osoetatik moztutako web zatiak konposizio kimikorako aztertu ziren eta entsegu bakoitzean suszeptibilitate-biosaiakuak egin ziren Khowe bektore-populazioan intsektizida erresistentzian izandako aldaketak ebaluatzeko.
Interceptor® G2-k beste ITN batzuk gainditu zituen, piretroideen eta klorfenapiroen sareen nagusitasuna beste sare mota batzuen aurrean. Produktu berrien artean, hurrengo belaunaldiko ITN guztiek Interceptor®-k baino bioeraginkortasun hobea erakutsi zuten; hala ere, hobekuntza horren magnitudea murriztu egin zen eremuaren zahartzearen ondoren, konposatu ez-piretroideen iraunkortasun laburragoa zela eta. Emaitza hauek azpimarratzen dute hurrengo belaunaldiko ITNen intsektizida iraunkortasuna hobetzeko beharra.
IntsektizidaEltxo-sare tratatuek (ITN) funtsezko zeregina izan dute azken 20 urteotan malariazko morbiditatea eta hilkortasuna murrizteko. 2004az geroztik, 3.000 milioi ITN baino gehiago banatu dira mundu osoan, eta modelizazio-azterketek iradokitzen dute Saharaz hegoaldeko Afrikako malaria kasuen % 68 saihestu zirela 2000 eta 2015 artean. Zoritxarrez, malaria bektoreen populazioen piretroideekiko (ITNetan erabiltzen diren intsektizida mota estandarra) erresistentzia nabarmen handitu da, eta horrek esku-hartze funtsezko honen eraginkortasuna arriskuan jarri du. Aldi berean, malariaren kontrolaren aurrerapena moteldu egin da mundu mailan, eta zama handiko hainbat herrialdek malaria kasuen igoera izan dute 2015az geroztik. Joera horiek ITN produktu berritzaileen belaunaldi berri baten garapena bultzatu dute, piretroideen erresistentziaren mehatxuari aurre egiteko eta zama hori murrizten eta helburu global handinahiak lortzen laguntzeko helburuarekin.
Gaur egun, belaunaldi berriko hiru ITN daude merkatuan, eta bakoitzak piretroide bat beste intsektizida edo sinergiko batekin konbinatzen ditu malaria bektoreetan piretroideen erresistentzia gainditzeko gai dena. Azken urteotan, kluster-ausazko kontrolatutako saiakuntza (RCT) batzuk egin dira sare horien eraginkortasun epidemiologikoa ebaluatzeko, piretroideak soilik dituzten sare estandarrekin alderatuta eta Osasunaren Mundu Erakundearen (OME) gomendioei eusteko beharrezko frogak emateko. Piretroideak piperonil butoxidoarekin (PBO) konbinatzen dituzten ohe-sareak, piretroideen eraginkortasuna areagotzen duen eltxoen desintoxikazio entzimak inhibituz, OMEk gomendatutako lehenak izan dira bi produktu (Olyset® Plus eta PermaNet® 3.0) ausazko kontroldun netroideetan ausazko kontroldun netroideekin alderatuta eragin epidemiologiko handiagoa frogatu ostean. Tanzania eta Uganda. Hala ere, datu gehiago behar dira piretroide-PBO ohe-sareen osasun publikoaren balioa zehazteko Mendebaldeko Afrikan, non piretroideen erresistentzia gogorrak haien onurak murrizten baititu piretroideen soilik ohe-sareekin alderatuta.
ITNen intsektizidaren iraunkortasuna normalean komunitateetako sareak aldian-aldian bilduz eta intsektuek hazitako eltxoen anduiekin laborategiko biosaioetan probatuz ebaluatzen da. Saiakuntza hauek denboran zehar ohe-sareen gainazaleko intsektiziden bioerabilgarritasuna eta eraginkortasuna ezaugarritzeko erabilgarriak diren arren, hurrengo belaunaldiko ohe-sare mota desberdinen eraginkortasun konparatiboari buruzko informazio mugatua ematen dute, erabilitako metodoak eta eltxo-tentsioak dituzten intsektiziden ekintza-modura egokitu behar direlako. Etxola esperimentala proba alternatibo bat da, intsektizida tratatutako sareen eraginkortasuna konparatiboki ebaluatzeko erabil daitekeen iraunkortasun-azterketetan, erabileran zehar eltxo basatien ostalarien eta etxeko sareen arteko elkarrekintza naturalak imitatzen dituzten baldintzetan. Izan ere, datu epidemiologikoetarako ordezko entomologikoak erabiliz ereduzko ikerketek frogatu dute saiakuntza hauetan neurtutako eltxoen hilkortasuna eta elikadura-tasak erabil daitezkeela ITNek malaria intzidentzian eta prebalentzian kluster RCTetan duten eragina aurreikusteko. Horrela, txabolan oinarritutako saiakuntza esperimentaletan, non eremuan bildutako intsektizida tratatutako nodo linfatikoak multzoko RCTetan sartzen diren, datu baliotsuak eman ditzakete intsektizida tratatutako nodo linfatikoen bioeraginkortasun konparatiboari eta intsektizidari buruzko iraunkortasunari buruz espero duten bizitzan zehar, eta ikerketa horien emaitza epidemiologikoak interpretatzen lagundu dezakete.
Etxola esperimentala Osasunaren Mundu Erakundeak gomendatutako giza bizileku simulatu estandarizatu bat da, intsektizidaz tratatutako eltxo-sareen eraginkortasuna ebaluatzeko. Proba hauek eltxo-ostalariek etxeko ohe-sareekin elkarreraginean aurkitzen dituzten mundu errealeko esposizio-baldintzak errepikatzen dituzte eta, hortaz, oso hurbilketa egokia dira erabilitako ohe-sareen eraginkortasun biologikoa ebaluatzeko aurreikusitako bizitzan zehar.
Azterketa honek belaunaldi berriko eltxo-sare intsektiziden hiru mota ezberdinen (PermaNet® 3.0, Royal Guard® eta Interceptor® G2) eraginkortasun entomologikoa ebaluatu du ukuilu esperimentaletako landa-baldintzetan eta piretrina-sare estandar batekin alderatu ditu (Interceptor®). Intsektizidaz tratatutako eltxo-sare horiek guztiak bektoreak kontrolatzeko OMEren aurrekalifikazioaren zerrendan sartuta daude. Jarraian eltxo-sare bakoitzaren ezaugarri zehatzak ematen dira:
2020ko martxoan, Benin hegoaldeko Zou prefeturako etxola herrietan eremuan adinako eltxo-sareen banaketa kanpaina handia egin zen, txaboletan proba pilotuak egiteko. Interceptor®, Royal Guard® eta Interceptor® G2 ohe-sareak Kove, Zagnanado eta Ouinhi udalerrietan ausaz hautatutako klusterretatik hautatu ziren, intsektizidaz tratatutako ohe-sare bikoitzeko kluster RCT baten barruan habiatutako iraunkortasun-behaketa-azterketa baten barruan. PermaNet® 3.0 eltxo-sareak Avokanzun herrian bildu ziren Jija eta Bohicon udalerrietatik gertu (7°20′ N, 1°56′ E) eta RCT multzoko eltxo sareekin batera banatu ziren Malaria Kontrolerako Programa Nazionaleko 2020ko kanpaina masiboan. 1. irudiak ITN mota desberdinak bildu ziren azterlan kluster/herrien kokapenak erakusten ditu etxola esperimentalen guneekiko.
Saiakuntza pilotu bat egin zen Interceptor®, PermaNet® 3.0, Royal Guard® eta Interceptor® G2 ITNen errendimendu entomologikoa alderatzeko, hedapenaren ondorengo 12, 24 eta 36 hilabeteetan etxeetatik kentzean. Urteko denbora-puntu bakoitzean, eremuan zahartutako ITNen errendimendua mota bakoitzeko erabili gabeko sare berriekin eta tratatu gabeko sareekin alderatu zen kontrol negatibo gisa. Urteko denbora-puntu bakoitzean, guztira, landa-adineko ITNen 54 lagin errepikatu eta mota bakoitzeko 6 ITN berri probatu ziren 1 edo 2 etxola errepikapenen probatan tratamenduen eguneroko txandaketarekin. Etxola proba bakoitzaren aurretik, ITN mota bakoitzeko landa-sare zaharren batez besteko porositate-indizea neurtu zen OMEren gomendioen arabera. Eguneroko erabileraren higadura simulatzeko, ITN berri guztiak eta tratatu gabeko kontrol-sare guztiak 4 x 4 cm-ko sei zulorekin zulatu ziren: bi alboko panel luze bakoitzean eta bat alboko panel labur bakoitzean, OMEren gomendioen arabera. Eltxo-sarea txabolaren barruan instalatu zen, txabolako hormetako goiko ertzetan sokekin teilatu-xaflaren ertzak lotuz. Etxola proba bakoitzean tratamendu hauek ebaluatu ziren:
Eremu esperimentaleko txaboletan baloratu ziren sareak kendu ziren urte berean. Etxola probak gune berean egin ziren 2021eko maiatzetik irailera, 2022ko apiriletik ekainera eta 2023ko maiatzetik uztailera, sareak 12, 24 eta 36 hilabeteren buruan kenduta, hurrenez hurren. Saiakuntza bakoitzak tratamendu-ziklo oso bat iraun zuen (54 gau 9 astetan), 12 hilabetez izan ezik, bi tratamendu-ziklo jarraian egin ziren eltxoen laginaren tamaina handitzeko. Karratu latindar baten diseinuari jarraituz, tratamenduak astero txandakatzen ziren txabola esperimentalen artean txabolaren kokapenaren ondorioak kontrolatzeko, boluntarioak egunero txandakatu ziren ostalarien eltxoen erakargarritasunaren desberdintasunak kontrolatzeko. Eltxoak astean 6 egunetan biltzen ziren; 7. egunean, hurrengo errotazio-zikloaren aurretik, txabolak garbitu eta aireztatu ziren infestazioa saihesteko.
Piretroideei erresistenteak diren Anopheles gambiae eltxoen aurkako etxola tratamendu esperimentalaren eraginkortasunaren amaierako lehen puntuak eta hurrengo belaunaldiko ITN piretroideak soilik diren Interceptor® sarearekin alderatzea izan ziren:
Piretroideei erresistenteak diren Anopheles gambiae eltxoen aurkako etxola tratamendu esperimentalaren bigarren eraginkortasunaren amaierako puntuak hauek izan ziren:
Atxikipena (%) - tratatutako taldean sarrera-tasaren murrizketa, tratatu gabeko taldearekin alderatuta. Kalkulua honako hau da:
non Tu tratatu gabeko kontrol taldean sartutako eltxoen kopurua den eta Tt tratatutako taldean sartutako eltxoen kopurua.
Churn Tasa (%) - Churn-tasa tratamenduaren balizko narritadura dela eta, balkoian bildutako eltxoen proportzioan adierazita.
. Odol xurgatze-koefizientea (%) tratatutako taldeko eltxoen proportzioaren murrizketa da, tratatu gabeko kontrol taldearekin alderatuta. Kalkulu-metodoa honako hau da: non Bfu tratatu gabeko kontrol taldeko eltxoen proportzioa den eta Bft tratatutako taldeko eltxoen proportzioa.
Ugalkortasunaren murrizketa (%) — tratatutako taldean eltxo emankorren proportzioaren murrizketa tratatu gabeko kontrolarekin alderatuta. Kalkulu-metodoa hau da: non Fu tratatu gabeko kontrol-taldeko eltxo emankorren proportzioa den eta Ft tratatutako taldeko eltxo emankorren proportzioa den.
Covè bektore-populazioen erresistentzia-profilaren aldaketak denboran zehar kontrolatzeko, OMEk biosaiaketak egin zituen in vitro eta ontzietan, txabola saiakuntza esperimental bakoitzaren urte berean (2021, 2022, 2023), aztertzen ari diren ITNetan AIrekiko suszeptibilitatea ebaluatzeko eta emaitzen interpretazioaren berri emateko. In vitro ikerketetan, eltxoak alfa-zipermetrinaren (% 0,05) eta deltametrinaren (% 0,05) kontzentrazio definituekin tratatutako iragazki-paperen eraginpean jarri ziren, eta intsektu horiek suszeptibilitatea izateko CFP (100 μg/botila) eta PPF (100 μg/botila) kontzentrazio zehaztuekin estalitako botiletan. Piretroideen erresistentziaren intentsitatea ikertu zen eltxoak α-zipermetrinaren eta deltametrinaren kontzentrazio desberdinen 5 aldiz (%0,25) eta 10 aldiz (%0,50) eraginez. Azkenik, PBO sinergiaren eta zitokromo P450 monooxigenasaren (P450) gainadierazpenaren ekarpena piretroideen erresistentziari baloratu zen eltxoak α-zipermetrinaren (% 0,05) eta deltametrinaren (% 0,05) eta PBOren (% 4) aurreko esposizioaren kontzentrazio diferentzialen aurrean jarrita. OMEren hodiaren probarako erabilitako iragazki papera Universiti Sains Malaysia-ri erosi zitzaion. CFP eta PPF erabiliz OMEren bioentsegu-probak OMEren gomendioen arabera prestatu ziren.
Biosaioetarako erabilitako eltxoak larba-fasean bildu ziren txabola esperimentaletatik gertu dauden ugalketa guneetatik eta gero helduentzat hazi ziren. Une bakoitzean, gutxienez 100 eltxo jasan zituzten tratamendu bakoitzean 60 minutuz, 4 erreplika hodi/botilako eta gutxi gorabehera 25 eltxo hodi/botila bakoitzeko. Piretroideen eta CFP esposizioetarako, elikatu gabeko 3-5 eguneko eltxoak erabili ziren, PPF-rako, berriz, 5-7 eguneko odol-zurrupatutako eltxoak oogenesia suspertzeko eta PPFk eltxoen ugalketan duen eragina ebaluatzeko. Esposizio paraleloak silikonazko olioz bustitako iragazki-papera, PBO garbia (%4) eta azetonaz estalitako botilak erabiliz egin ziren kontrol gisa. Esposizioaren amaieran, eltxoak tratatu gabeko ontzietara eraman eta % 10eko (w/v) glukosa-disoluzioan bustitako kotoiaren eraginpean jarri ziren. Piretroideen esposizioaren ondoren 24 orduko hilkortasuna erregistratu zen eta 24 orduro 72 orduz CFP eta PPF esposizioaren ondoren. PPFrekiko suszeptibilitatea ebaluatzeko, PPF jasandako eltxoak eta dagozkien kontrol negatiboak disekatu ziren hilkortasun atzeratua erregistratu ondoren, obulutegiaren garapena mikroskopio konposatu baten bidez ikusi zen eta ugalkortasuna arrautzaren garapenaren Christophers fasearen arabera ebaluatu zen [28, 30]. Arrautzak Christophers V. fasera arte guztiz garatuz gero, eltxoak emankor gisa sailkatu ziren, eta arrautzak guztiz garatu ez baziren eta I-IV estadioetan geratzen baziren, eltxoak antzu gisa sailkatu ziren.
Urteko une bakoitzean, 30 × 30 cm-ko piezak moztu ziren sare berrietatik eta eremuan zahartutako sareetatik OMEren gomendioetan zehaztutako tokietan [22]. Moztu ondoren, sareak etiketatu, aluminiozko paperean bildu eta hozkailuan gorde ziren 4 ± 2 °C-tan, AI ehunera migratzea ekiditeko. Ondoren, sareak Belgikako Valoniako Nekazaritza Ikerketa Zentrora bidali ziren analisi kimikoak egiteko, AI eduki osoaren aldaketak neurtzeko, bizitzan zehar. Erabilitako metodo analitikoak (Pestizidak Analisirako Nazioarteko Kooperatiba Batzordeak gomendatutako metodoetan oinarrituta) aurretik deskribatu dira [25, 31].
Etxola-saiakuntza esperimentalaren datuetarako, etxola konpartimentu desberdinetan bizi/hildako, ziztada/zizkatzailerik gabeko eltxoen kopuru osoa batu zen tratamendu bakoitzerako entsegu bakoitzean emaitza proportzionalak kalkulatzeko (72 orduko hilkortasuna, ziztadak, ektoparasitismoa, harrapaketa garbia, ugalkortasuna) eta haiei dagokien konfiantza-tartea. Emaitza bitar proportzional hauetarako tratamenduen arteko desberdintasunak erregresio logistikoa erabiliz aztertu ziren, eta zenbaketa emaitzei dagokienez, berriz, erregresio binomial negatiboa erabiliz. 12 hilabetez behin tratamendu-errotazio-ziklo egin zirenez eta tratamendu batzuk entseguetan zehar probatu zirenez, eltxoen sartze-analisiak tratamendu bakoitza probatu zen egunen arabera egokitu ziren. Emaitza bakoitzaren ITN berria ere aztertu zen denbora-puntu guztietarako estimazio bakarra lortzeko. Tratamenduaren azalpen-aldagai nagusiaz gain, eredu bakoitzak txabola, logela, proba-aldia, ITN irekidura-indizea eta eguna barne hartzen zituen efektu finko gisa aldakuntza kontrolatzeko, banakako logelaren eta txabolaren erakargarritasunaren, urtaroen, eltxo-sare-egoeraren eta gehiegizko dispertsioaren ondoriozko desberdintasunak kontrolatzeko. Erregresio-analisiek odds-ratio egokituak (OR) eta dagozkion % 95eko konfiantza-tarteak sortu zituzten belaunaldi berriko ITNaren eragina kalkulatzeko, Interceptor® piretroideen soilik sarearekin alderatuta, eltxoen hilkortasunaren eta ugalkortasunaren emaitz nagusietan. Ereduetako P balioak ere erabili ziren % 5eko mailan esangura estatistikoa adierazten duten letra trinkoak esleitzeko, lehen eta bigarren mailako emaitzen bikoteka konparazio guztietan. Erregresio-analisi guztiak Stata 18 bertsioan egin ziren.
Covese bektore-populazioen suszeptibilitatea in vitro eta botilako biosaioetan ikusitako hilkortasun eta emankortasunaren arabera interpretatu da Osasunaren Mundu Erakundearen gomendioen arabera. Analisi kimikoen emaitzek AI eduki osoa eman zuten ITN zatietan, eta urtero une bakoitzean sare berriekin alderatuta eremuan zahartutako sareetan AI atxikipen-tasa kalkulatzeko erabili zen. Datu guztiak eskuz inprimaki estandarizatuetan erregistratu ziren eta gero bi aldiz sartu ziren Microsoft Excel datu-base batean.
Beningo Osasun Ministerioko (6/30/MS/DC/DRFMT/CNERS/SA zk.), London School of Hygiene & Tropical Medicine (LSHTM) (16237 zk.) eta Osasunaren Mundu Erakundeak ( ERC.0003153 zk.) etxola pilotu boluntario bat egitea onartu zuten. Ikerketan parte hartu aurretik boluntario guztien idatzizko baimen informatua lortu zen. Boluntario guztiek doako kimioprofilaxia jaso zuten malaria izateko arriskua murrizteko, eta erizain bat egon zen proba osoan zehar sukarraren sintomak edo probako produktuaren aurkako erreakzio kaltegarriak izan zituen edozein boluntario ebaluatzeko.
Etxola esperimentaletako emaitza osoak, talde esperimental bakoitzeko eltxo bizi/hildako, gosez/odol elikatu eta emankor/antzuen kopuru osoa laburbilduz, baita estatistika deskribatzaileak ere material osagarri gisa aurkezten dira (S1 taula).
Kowako (Benin) txabola esperimental batean, piretroideei erresistenteak diren Anopheles gambiae eltxo basatien odol-elikadura kendu egin zen. Tratatu gabeko kontrolen eta sare berrien datuak saiakuntzetan bateratu ziren eraginkortasunaren estimazio bakarra emateko. Erregresio logistikoko analisiaren arabera, letra arruntak zituzten zutabeak ez ziren nabarmen desberdinak % 5eko mailan (p > 0,05). Errore-barrak %95eko konfiantza-tarteak adierazten dituzte.
Kowa-n (Benin) etxola esperimental batean sartzen diren piretroideei erresistenteak diren Anopheles gambiae eltxo basatien heriotza. Tratatu gabeko kontrolen eta sare berrien datuak saiakuntzetan bateratu ziren eraginkortasunaren estimazio bakarra emateko. Erregresio logistikoko analisiaren arabera, letra arruntak zituzten zutabeak ez ziren nabarmen desberdinak % 5eko mailan (p > 0,05). Errore-barrak %95eko konfiantza-tarteak adierazten dituzte.
Odds ratioak belaunaldi berriko eltxo-sareekin hilkortasun-aldea deskribatzen du piretroideek soilik dituzten eltxo-sareekin alderatuta. Puntu-lerroak 1eko odds-ratioa adierazten du, hilkortasunean alderik ez dagoela adierazten du. Odds ratio > 1 batek hilkortasun handiagoa adierazten du belaunaldi berriko eltxo-sareekin. Belaunaldi berriko eltxo-sareen datuak saiakuntzetan bateratu ziren eraginkortasunaren estimazio bakarra egiteko. Errore-barrak %95eko konfiantza-tarteak adierazten dituzte.
Interceptor®-k probatutako ITN guztien hilkortasun baxuena frogatu zuen arren, eremuko zahartzeak ez zuen eragin negatiborik eragin bektorearen heriotza-tasa. Izan ere, Interceptor® berriak %12ko hilkortasuna eragin zuen, eta landa-sareek hobekuntza txikia izan zuten 12 hilabetera (%17, p=0,006) eta 24 hilabetera (%17, p=0,004), 36 hilabetera sare berrien antzeko mailetara itzuli aurretik (%11, p=0,05). Aitzitik, intsektizida tratatutako sareen hurrengo belaunaldiko hilkortasun-tasak pixkanaka-pixkanaka murriztu ziren zabaldu ondoren. Murrizketa nabarmenena Interceptor® G2rekin izan zen, non hilkortasuna % 58tik sare berriekin % 36ra jaitsi zen 12 hilabeteetan (p.< 0,001), % 31 24 hilabetetan (or< 0,001), eta % 20 36 hilabetetan (p< 0,001). PermaNet® 3.0 berriak hilkortasuna % 37ra murriztea eragin zuen, eta hori ere nabarmen jaitsi zen % 20ra 12 hilabetetan (p.< 0,001), % 16 24 hilabetetan (or< 0,001), eta % 18 36 hilabetetan (or< 0,001). Antzeko joera ikusi zen Royal Guard®-rekin, sare berriak hilkortasuna % 33ko murrizketa eragin zuelarik, eta ondoren, 12 hilabeteetan % 21eko murrizketa nabarmena izan zen (p.< 0,001), % 17 24 hilabetetan (or< 0,001) eta % 15 36 hilabetetan (or< 0,001).
Kwan (Benin) etxola esperimental batean sartzen diren Anopheles gambiae piretroideei erresistenteak diren eltxo basatien ugalkortasuna murriztea. Tratatu gabeko kontrolen eta sare berrien datuak saiakuntzetan bateratu ziren eraginkortasunaren estimazio bakarra emateko. Letra arruntak dituzten barrak ez ziren nabarmen desberdinak % 5eko mailan (p > 0,05) erregresio logistikoko analisiaren arabera. Errore-barrak %95eko konfiantza-tarteak adierazten dituzte.
Odds ratioek belaunaldi berriko eltxo-sareekin ugalkortasun-aldea deskribatzen dute piretroideek soilik dituzten eltxo-sareekin alderatuta. Puntu-lerroak 1eko erlazioa adierazten du, ugalkortasunean alderik ez dagoela adierazten du. Odds ratioak< 1ek ugalkortasunaren murrizketa handiagoa adierazten du belaunaldi berriko sareekin. Belaunaldi berriko eltxo-sareen datuak saiakuntzetan bateratu ziren eraginkortasunaren estimazio bakarra egiteko. Errore-barrak %95eko konfiantza-tarteak adierazten dituzte.
Argitalpenaren ordua: 2025-Otsailaren 17a