PestizidaGaixotasunak eramaten dituzten artropodoen erresistentziak, nekazaritzan, albaitaritzan eta osasun publikoan garrantzitsuak direnak, mehatxu larria dakar bektoreen kontrolerako mundu mailako programentzat. Aurreko ikerketek erakutsi dute odola xurgatzen duten artropodo bektoreek hilkortasun handia jasaten dutela 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasaren (HPPD, tirosina bide metabolikoko bigarren entzima) inhibitzaileak dituen odola irensten dutenean. Ikerketa honek β-triketona herbizidetako HPPD inhibitzaileen eraginkortasuna aztertu zuen hiru eltxo bektore espezie nagusiren aurka, besteak beste, malaria bezalako gaixotasun tradizionalak transmititzen dituztenak, dengue sukarra eta Zika birusa bezalako gaixotasun infekzioso berriak, eta oropuche birusa eta ursutu birusa bezalako mehatxu biral berriak.Espezie horien artean piretroideekiko sentikorrak diren eta piretroideekiko erresistenteak diren eltxoak zeuden.
Nitisidonak bakarrik (ez mesotrionak, sulfadiazinak edo tiametoxamak) erakutsi zuen eltxoen aurkako jarduera esanguratsua odola xurgatzen duten eltxoak tratatutako gainazalekin kontaktuan jarri zirenean. Ez zen nitisidonarekiko sentikortasunean alde esanguratsurik aurkitu intsektizidekiko sentikorrak diren Anopheles gambiae eltxoen eta erresistentzia-mekanismo anitz dituzten eltxo-anduien artean. Konposatuak eraginkortasun koherentea erakutsi zuen probatu ziren hiru eltxo-espezieen aurka, gaixotasunen bektore nagusien aurkako espektro zabaleko jarduera adieraziz.
Ikerketa honek erakusten du nitisidonak ekintza-mekanismo berri bat duela, Intsektiziden Erresistentziaren Ekintza Batzordearen (IRAC) sailkapenetatik bereizten dena, odolaren digestio-prozesua helburu duena. Nitisidonaren eraginkortasunak andui erresistenteen aurka eta bektoreen kontrolerako neurriekin (hala nola, tratatutako eltxo-sareekin eta barruko intsektiziden ihinztadurekin) integratzeko duen potentzialak hautagai aproposa bihurtzen dute malaria, dengue sukarra, Zika birusaren gaixotasuna eta beste gaixotasun biriko emergente batzuk prebenitzeko eta kontrolatzeko estrategiak zabaltzeko.
Interesgarria da Osasunaren Mundu Erakundearen bioanalisi estandarrek azukrez elikatutako eltxoak soilik erabiltzen dituztela odola xurgatzen duten eltxoentzat hilgarriak ez izan daitezkeen intsektiziden kontzentrazio bereizgarriak probatzeko.[38] Horrek azpimarratzen du odola xurgatzen duten eta odola ez xurgatzen duten eltxoen arteko dosi eraginkorren arteko balizko desberdintasunak kontuan hartzearen garrantzia, eta horrek eraginkortasun hondarra eta erresistentziaren garapena eragin dezakete. Dosi bereizgarriak (DD) normalean odola xurgatzen duten eltxoen LD99 balioetan oinarrituta zehazten diren arren, intsektuen fisiologian dauden desberdintasunek haien sentikortasunean eragina izan dezakete, eta, beraz, odola xurgatzen duten eltxoak soilik probatzeak ez du erresistentzia mailen sorta guztiz islatzen.
Ikerketa honek hiru eltxo espezieren eraginkortasunean jarri zuen arreta —Anopheles gambiae, Aedes aegypti eta Culex quinquefasciatus— odol-xurgatze proba batean. Proba horrek eltxoak horman lurreratzea simulatzen du eta intsektizida iraunkorrekin (IRS) barruko tratamendurako helburu gisa balio du. Eltxo eme guztiak hil ziren nitisidonaz estalitako gainazalekin kontaktuan jartzean, baina ez beste HPPD β-triketona inhibitzaileekin. Eltxoen hankek HPPD inhibitzaileak xurgatzea aprobetxatzea estrategia itxaropentsua da intsektiziden erresistentzia gainditzeko eta bektoreen kontrola hobetzeko. Ikerketa honek nitisidona ikerketa gehiago egiteko eta garatzeko beharra berresten du, intsektizida iraunkorrekin barruko tratamendurako, dauden intsektizida-ihinztagailuen alternatiba gisa.
Nitisidonaren kanpoko intsektizida gisa duen eraginkortasuna ebaluatzeko hiru metodo alderatu ziren. Aplikazio topikoa, intsektuen hanketako aplikazioa eta botila bidezko aplikazioa erabiliz egindako proben arteko desberdintasunak aztertu ziren, baita aplikazio metodoa, intsektizida emateko metodoa eta esposizio denbora ere.
Hala ere, New Orleans eta Mukhza arteko hilkortasun-tasen aldea egon arren dosi altuenean, beste kontzentrazio guztiak eraginkorragoak izan ziren New Orleans-en (sentikorrak) Mukhza-n baino (erresistenteak) 24 ordu igaro ondoren.
Bektoreen kontrolerako estrategia berritzaileak aztertzeko, intsektizida konposatu berriak aurkitzeko ikuspegi itxaropentsu bat da ikerketa nerbio-sistemaren eta desintoxikazio-genen jomuga tradizionaletatik haratago zabaltzea, intsektuen odol-xurgatze mekanismoak barne hartzeko. Aurreko ikerketek erakutsi dute nitisidona toxikoa dela odol-xurgatze intsektuek irentsi ondoren edo aplikazio topikoaren ondoren (disolbatzaile bat erabiliz) epidermalki xurgatu ondoren.
Hainbat detekzio-metodotako datuak integratzeak intsektiziden eraginkortasunaren ebaluazioen fidagarritasuna hobetu dezake. Hala ere, kontuan izan behar da kontuan hartutako hiru metodoetatik, aplikazio topikoaren metodoa dela benetako landa-baldintzen ordezkari gutxien duena. Intsektizidak eltxoen toraxan zuzenean aplikatzeak, ur-soluzio bat erabiliz, ez du Anopheles gambiae sl.-ren ohiko esposizioa imitatzen [47], nahiz eta konposatu jakin baten aurrean Anopheles-ek duen sentikortasunaren gutxi gorabeherako adierazpena eman dezakeen. Beirazko plakaren eta botilaren metodoek hanken kontaktuaren bidez bioaktibitatea neurtzen duten arren, haien emaitzak ez dira zuzenean konparagarriak. Esposizio-denboraren eta gainazalaren estalduraren arteko desberdintasunek eragin handia izan dezakete detekzio-metodo bakoitzarekin ikusitako hilkortasunean; beraz, detekzio-metodo egokia aukeratzea ezinbestekoa da intsektiziden eraginkortasuna zehatz-mehatz ebaluatzeko.
Intsektizida hondar-efektuko (RIA) ihinztadurak eltxoen elikadura osteko atseden-portaera aprobetxatzen du, tratatutako gainazalekin kontaktuan jartzean intsektizidak irenstea eraginez. Intsektiziden degradazioak, ihinztadura-estaldura eskasak eta tratatutako gainazalen maneiuak (adibidez, hormak garbitzea tratamenduaren ondoren) nabarmen murriztu dezakete RIAren eraginkortasuna. Arazo hauek bi zailtasun sortzen dituzte: (1) eltxoek dosi ez-hilgarrien eraginpean biziraun dezakete; eta (2) erresistentzia batez ere hautespen hilgarriak bultzatzen badu ere, dosi subhilgarrien eraginpean errepikatzeak erresistentziaren bilakaera sustatu dezake, erresistente diren banako batzuei bizirauteko aukera emanez eta sentikortasun murriztuarekin lotutako aleloak mantenduz [54]. Industriako azukre-elikadura duten eltxo estandarren ordez odolez elikatzen diren eltxoak erabili genituenez, aurretik argitaratutako datuekin zuzeneko konparaketa ez zen posible izan. Hala ere, nitisidonaren dosi bereizgarriaren (DD) eta dosi-erantzun kurbaren forma beste konposatu batzuen datuekin [47] alderatzea itxaropentsua da. Dosi bereizgarriak esposizio-denbora finko bat eta fialean aplikatutako intsektizida-kantitatea konbinatzen ditu, adsorbatutako konposatuaren kopurua hankako benetako kontaktu-denboraren araberakoa izanik. Emaitza hauetan oinarrituta, nitisidona tiametoxam, spinosad, mefenoxam eta dinotefuran baino indartsuagoa da [47], eta horrek hautagai aproposa bihurtzen du optimizazio gehiago behar duten barruko intsektizida formulazio berrietarako. Dosi-erantzun kurbaren malda kontuan hartuta (3. irudian LC95 eta LC50 maldak kalkulatuz hurbildu zena), nitisidonak izan zuen kurbarik aldapatsuena, eta horrek bere eraginkortasun handia adierazten du. Hori bat dator nitisidonaren aurreko ikerketekin odol-elikaduran eta beste diptero bektore batean, tsetse eulian (Glossina morsitans morsitans), egindako topiko probekin [26]. Nitisidonaren eraginkortasuna laburki probatu genuen (beirazko plaka proba bat erabiliz) Kissou eltxoak (S1A irudia) edo New Orleansko eltxoak (S1B irudia) nitisidonaren eraginpean jarriz jan aurretik. Nitisidona eraginkorra izaten jarraitu zuen hanketan, eltxoak nitisidonarekin tratatutako horma batean lurreratzen direnean jan aurretik simulatuz, eta horrek ikerketa gehiago behar ditu. Nitisidonaren (eta beste HPPD inhibitzaile batzuen) eraginkortasuna hanketan hobetu daiteke koltza metil esterra (RME) bezalako laguntzaileekin konbinatuz, beste intsektizida batzuetarako deskribatu den bezala [44, 55]. RME-k *Gnaphalium affine*-n elikatu aurretik dituen efektuak probatuz (S2 irudia), ikusi genuen 5 mg/m²-ko kontzentrazioan, RME bezalako laguntzaileekin konbinatzeak eltxoen hilkortasuna nabarmen handitzen zuela.
Interesgarria da nitisidonak formulatu gabeko eltxoen hilketaren zinetika hainbat andui erresistenteetan. VK7 2014 anduiaren hilkortasun motelagoa epidermis lodituaren, odol-kontsumoaren murrizketaren edo odol-digestioaren azelerazioaren ondorio izan daiteke —faktore horiek ez ditugu ikertu—. Nitisidonak toxikotasun txikia erakutsi zuen Culex muheza eltxo-andui erresistentearekiko, eta horrek kontzentrazio handiagoetan (25 eta 125 mg/m² artean) ikerketa gehiago egiteko beharra iradokitzen du. Gainera, Culex bezala, Aedes eltxoak Anopheles baino sentikortasun gutxiagokoak dira nitisidonarekiko, eta horrek bi espezieen arteko desberdintasun fisiologikoak adieraz ditzake odol-kontsumoari eta digestio-tasari dagokionez [27]. Desberdintasun hauek espezie espezifikoen ezaugarriak ulertzearen garrantzia azpimarratzen dute odolez aktibatzen diren intsektizidak ebaluatzerakoan. Odolaren menpeko eta atzeratutako ekintza izan arren, nitisidonak balio praktikoa izan dezake, eltxoek arrautzak jarri aurretik jardun dezakeelako edo haien ugalkortasun orokorra murriztu dezakeelako. Bere ekintza-mekanismo bereziari esker, tirosinaren degradazio-bidea 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa (HPPD) inhibituz zuzenduta, nitisidonak bektoreen kontrol estrategia integral baten barruan etorkizun oparoa du. Hala ere, helburu-gunean mutazioen edo egokitzapen metabolikoen ondorioz erresistentzia garatzeko aukera kontuan hartu behar da, eta ikerketa gehiago egiten ari dira mekanismo horiek aztertzeko.
Gure emaitzek erakusten dute nitisidonak odola xurgatzen duten eltxoak hankekin kontaktuan hiltzen dituela, mesotrionarekin, sulfadiazinarekin eta tiametoxamarekin ikusi ez den mekanismoa. Hilketa-efektu honek ez du bereizten beste intsektizida-klase batzuekiko sentikorrak edo oso erresistenteak diren eltxo-anduien artean, besteak beste, piretroideak, organokloruroak eta karbamato potentzialak. Gainera, nitisidonaren epidermal xurgapen-eraginkortasuna ez dago Anopheles espezieetara mugatuta; hori berresten du Culex pipiens pallens eta Aedes aegypti-ren aurkako eraginkortasunak. Gure datuek ikerketa gehiago egiteko beharra babesten dute nitisidonaren xurgapena optimizatzeko, adibidez, epidermal xurgapena kimikoki hobetuz edo laguntzaileak erabiliz. Bere ekintza-mekanismo bereziaren bidez, nitisidonak eraginkortasunez ustiatzen du eltxo emeen odola xurgatzeko portaera. Horrek hautagai aproposa bihurtzen du barruko intsektizida-spray berritzaileetarako eta eltxo-sareetarako, ekintza intsektizida iraunkorrarekin, batez ere eltxoen kontrol-metodo tradizionalak piretroideen erresistentziaren hedapen azkarragatik ahulduta dauden eremuetan.
Argitaratze data: 2025eko abenduaren 23a