Piretroide klofenpirra (CFP) eta piperonil butoxidoa (PBO) piretroide dituzten ohe-sareak sustatzen ari dira herrialde endemikoetan, piretroideekiko erresistenteak diren eltxoek transmititzen duten malariaren kontrola hobetzeko. CFP prointsektizida bat da, eltxoen zitokromo P450 monooxigenasaren (P450) aktibazioa behar duena, eta PBOk piretroideen eraginkortasuna hobetzen du entzima horien ekintza inhibitzen baitu piretroideekiko erresistenteak diren eltxoetan. Beraz, PBOk P450 inhibitzeak piretroide-CFP sareen eraginkortasuna murriztu dezake piretroide-PBO sareekin etxe berean erabiltzen direnean.
Bi cockpit proba esperimental egin ziren bi piretroide-CFP ITN mota desberdin (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) bakarrik eta piretroide-PBO ITNrekin (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) konbinatuta ebaluatzeko. Erabileraren inplikazio entomologikoak Piretroideen erresistentzia Bektoreen populazioak Benin hegoaldean. Bi ikerketetan, sare mota guztiak probatu ziren sare bakarreko eta bikoitzeko tratamenduetan. Biosaiakuntzak ere egin ziren txabolako bektoreen populazioen erresistentzia ebaluatzeko eta CFP eta PBOren arteko elkarrekintza aztertzeko.
Bektore-populazioa CFPrekiko sentikorra zen, baina piretroideekiko erresistentzia-maila altua erakutsi zuen, baina erresistentzia hori gainditu zen PBOrekiko aurre-esposizioarekin. Bektoreen hilkortasuna nabarmen murriztu zen piretroide-CFP sareen eta piretroide-PBO sareen konbinazioa erabili zuten txaboletan, bi piretroide-CFP sare erabiltzen zituzten txabolekin alderatuta (% 74 Interceptor® G2rentzat vs. % 85, PermaNet® Dual % 57 vs. % 83), p < 0,001). PBOrekiko aurre-esposizioak CFPren toxikotasuna murriztu zuen botilako biosaiakuntzetan, eta horrek iradokitzen du efektu hori neurri batean CFP eta PBOren arteko antagonismoaren ondorio izan daitekeela. Bektoreen hilkortasuna handiagoa izan zen piretroide-CFP sareak zituzten sareen konbinazioak erabili zituzten txaboletan, piretroide-CFP sarerik gabeko txabolekin alderatuta, eta piretroide-CFP sareak bakarrik bi sare gisa erabili zirenean. Elkarrekin erabiltzen direnean, hilkortasuna da handiena (% 83-85).
Ikerketa honek erakutsi zuen piretroide-CFP sareen eraginkortasuna murriztu egiten zela piretroide-PBO ITNrekin konbinatuta erabiltzen zirenean bakarrik erabiltzearekin alderatuta, piretroide-CFP sareak zituzten sare-konbinazioen eraginkortasuna, berriz, handiagoa zelarik. Emaitza hauek iradokitzen dute piretroide-CFP sareen banaketa beste sare mota batzuen gainetik lehenesteak bektoreen kontrol-efektuak maximizatuko dituela antzeko egoeretan.
Intsektizidaz tratatutako sareak (ITN) piretroide intsektizidak dituztenak malariaren aurkako kontrolerako oinarri bihurtu dira azken bi hamarkadetan. 2004az geroztik, 2.500 milioi intsektizidaz tratatutako sare inguru eman zaizkio Saharaz hegoaldeko Afrikari [1], eta horren ondorioz, intsektizidaz tratatutako sareen azpian lo egiten duen biztanleriaren proportzioa % 4tik % 47ra igo da [2]. Inplementazio honen eragina nabarmena izan zen. Kalkulatzen da 2.000 milioi malaria kasu eta 6,2 milioi heriotza inguru saihestu zirela mundu osoan 2000 eta 2021 artean, eta modelizazio-analisiek iradokitzen dute intsektizidaz tratatutako sareak onura horren eragile nagusietako bat izan zirela [2, 3]. Hala ere, aurrerapen hauek prezio bat dute: piretroideen erresistentziaren bilakaera bizkortua malaria-bektoreen populazioetan. Piretroideen intsektizidaz tratatutako sareek malariaren aurkako babes indibiduala eman dezaketen arren bektoreek piretroideen erresistentzia erakusten duten eremuetan [4], modelizazio-azterketek aurreikusten dute erresistentzia-maila altuagoetan intsektizidaz tratatutako sareek eragin epidemiologikoa murriztuko dutela [5]. Beraz, piretroideen erresistentzia da malariaren kontrolaren aurrerapen iraunkorraren mehatxurik esanguratsuenetako bat.
Azken urteotan, intsektizidaz tratatutako ohe-sare belaunaldi berri bat garatu da, piretroideak bigarren produktu kimiko batekin konbinatzen dituena, piretroideekiko erresistenteak diren eltxoek transmititzen duten malariaren kontrola hobetzeko. ITNren lehenengo klase berriak piperonil butoxido sinergikoa (PBO) dauka, eta honek piretroideak potentziatzen ditu piretroideen erresistentziarekin lotutako desintoxikatzaile-entzimak neutralizatuz, batez ere zitokromo P450 monooxigenasen (P450) eraginkortasuna [6]. Flupronarekin (CFP) tratatutako ohe-sareak ere eskuragarri daude duela gutxi, zelulen arnasketa helburu duen ekintza-mekanismo berri bat duen azol intsektizida bat. Txabola pilotu-entseguetan eragin entomologikoaren hobekuntza frogatu ondoren [7, 8], ausazko kontrolatutako entsegu multzokatu (cRCT) batzuk egin ziren sare horien osasun publikoko onurak ebaluatzeko, piretroideak bakarrik erabiltzen dituzten intsektizidaz tratatutako sareekin alderatuta, eta Osasunaren Mundu Erakundearen (OME) politika-gomendioak informatzeko beharrezko ebidentzia emateko [9]. Ugandan [11] eta Tanzanian [12] egindako CRCTek eragindako hobekuntza epidemiologikoaren ebidentzian oinarrituta, OMEk piretroide-PBO intsektizidaz tratatutako ohe-sareak [10] onartu zituen. Piretroide-CFP ITN ere duela gutxi argitaratu zen, Beninen [13] eta Tanzanian [14] egindako RCT paraleloen ondoren, ITN prototipoak (Interceptor® G2) haurren malariaren intzidentzia % 46 eta % 44 murriztu zuela erakutsi ondoren, hurrenez hurren. 10]. ].
Munduko Funtsak eta beste malariaren emaile nagusi batzuek intsektiziden erresistentziari aurre egiteko sare berrien sarrera bizkortuz [15] egindako ahalegin berrien ondoren, piretroide-PBO eta piretroide-CFP sareak dagoeneko erabiltzen ari dira eremu endemikoetan. Intsektizida tradizionalak ordezkatzen ditu. Piretroideak soilik erabiltzen dituzten sare tratatuak. 2019 eta 2022 artean, Saharaz hegoaldeko Afrikara hornitutako PBO piretroide eltxo-sareen proportzioa % 8tik % 51ra igo zen [1], eta PBO piretroide eltxo-sareek, CFP piretroide eltxo-sareak barne, "ekintza bikoitzeko" eltxo-sareek bidalketen % 56 izatea espero da. Sartu Afrikako merkatuan 2025erako [16]. Piretroide-PBO eta piretroide-CFP eltxo-sareen eraginkortasunaren frogak hazten jarraitzen dutenez, sare hauek eskuragarriago egotea espero da datozen urteetan. Beraz, gero eta behar handiagoa dago intsektizidaz tratatutako ohe-sare berrien erabilera optimoari buruzko informazio-hutsuneak betetzeko, erabilera operatibo osoa lortzeko eskala handian erabiltzen direnean eragin maximoa lortzeko.
Piretroide CFP eta piretroide PBO eltxo-sareen aldibereko ugalketa kontuan hartuta, Malaria Kontrolatzeko Programa Nazionalak (NMCP) ikerketa-galdera operatibo bat du: Murriztuko al da bere eraginkortasuna – PBO ITN? Kezka honen arrazoia da PBOk eltxoen P450 entzimak inhibituz jokatzen duela [6], CFP, berriz, P450en bidez aktibatzea behar duen prointsektizida bat dela [17]. Beraz, hipotesi bat da, piretroide-CFP ITN eta piretroide-CFP ITN etxe berean erabiltzen direnean, PBOk P450an duen efektu inhibitzaileak piretroide-CFP ITNren eraginkortasuna murriztu dezakeela. Hainbat laborategiko ikerketek erakutsi dute PBOren aurreko esposizioak CFPren toxikotasun akutua murrizten duela eltxoen bektoreentzat esposizio zuzeneko bioanalisietan [18,19,20,21,22]. Hala ere, sare desberdinen arteko ikerketak eremuan egiten direnean, produktu kimiko hauen arteko elkarrekintzak konplexuagoak izango dira. Argitaratu gabeko ikerketek intsektizidaz tratatutako sare mota desberdinak elkarrekin erabiltzearen ondorioak aztertu dituzte. Beraz, etxe berean intsektizidaz tratatutako piretroide-CFP eta piretroide-PBO ohe-sareen konbinazio bat erabiltzearen eragina ebaluatzen duten landa-azterketek sare mota hauen arteko antagonismo potentzialak arazo operatibo bat dakarren ala ez zehazten lagunduko dute, eta eskualde uniformeki banatuetarako estrategia onena zein den zehazten lagunduko dute.
Argitaratze data: 2023ko irailaren 21a