Tiostreptonaproduktu bakteriano natural oso konplexua da, topiko gisa erabiltzen denaalbaitaritzako antibiotikoeta malariaren eta minbiziaren aurkako jarduera ona ere badu. Gaur egun, guztiz kimikoki sintetizatuta dago.
Tiostreptonak, 1955ean bakterioetatik isolatu zen lehen aldiz, jarduera antibiotiko ezohikoa du: proteinen biosintesia inhibitzen du erribosoma-RNAri eta harekin lotutako proteinei lotuz. Dorothy Crowfoot Hodgkin kristalografo britainiarrak eta 1964ko Nobel sariaren irabazleak aurkitu zuen egitura 1970ean.
Tiostreptonak 10 eraztun, 11 lotura peptidiko, asegabetasun zabala eta 17 estereozentro ditu. Are zailagoa da azido eta baseekiko oso sentikorra dela. Tiopeptido antibiotikoen familiako jatorrizko konposatua eta kiderik konplexuena da.
Orain, konposatu hau KS Nicolaou kimika irakaslearen eta Scripps Ikerketa Institutuko eta San Diegoko Kaliforniako Unibertsitateko lankideen hizkera sintetiko gozoari men egin dio [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 eta 5092 (2004)].
Christopher J. Moody-k, Exeterreko Unibertsitateko (Erresuma Batua) Kimika Saileko ikerketa-kide nagusiak, honakoa adierazi zuen: “Sintesi hau mugarri bat da eta Nicolaou taldearen lorpen bikaina”. doxorubicin D.
Egituraren gakoa.TIOSTRAPTONAdeshidropiperidina eraztuna da, didehidroalanina isatsa eta bi makroziklo eusten dituena: 26 kideko tiazolina duen eraztun bat eta 27 kideko azido kinalkolikoaren sistema bat. Nicolaouk eta lankideek deshidropiperidina eraztun nagusia sortu zuten hasierako material sinpleetatik, iso-Diels-Alder dimerizazio erreakzio biomimetiko bat erabiliz. Urrats garrantzitsu honek 1978ko proposamena berresten lagundu zuen, bakterioek erreakzio hau erabiltzen dutela tiopeptido antibiotikoak biosintetizatzeko.
Nicolaouk eta lankideek deshidropiperidina tiazolina duen makroziklo batean sartu zuten. Makroziklo hau azido kinalkolikoa eta didehidroalanina isatsaren aitzindari bat dituen egitura batekin konbinatu zuten. Ondoren, produktua purifikatu zuten lortzeko.tiostreptona.
Taldearen bi artikuluen berrikusleek esan zuten sintesia "maisulan bat dela, punta-puntako teknologiak nabarmentzen dituena eta egitura, jarduera eta ekintza-moduari buruzko ikerketa esanguratsuetarako horizonte berriak irekitzen dituena".
Argitaratze data: 2023ko urriaren 31a