TiostreptonaGaurkotasun gisa erabiltzen den bakterio produktu natural oso konplexua daalbaitaritzako antibiotikoaeta, gainera, malaria eta minbiziaren aurkako jarduera ona du.Gaur egun, guztiz kimikoki sintetizatuta dago.
Tiostreptonak, bakterioetatik lehen aldiz isolatu zen 1955ean, ezohiko jarduera antibiotikoa du: proteinen biosintesia galarazten du RNA erribosomikoarekin eta hari lotutako proteinei lotuz.Dorothy Crowfoot Hodgkin britainiar kristalografoak eta 1964ko Nobel saridunak 1970ean aurkitu zuen egitura.
Tiostreptona 10 eraztun, 11 lotura peptidiko, insaturazio zabala eta 17 estereozentro ditu.Are zailagoa da azido eta baseekiko oso sentikorra dela.Antibiotiko tiopeptidoen familiako konposatu nagusi eta konplexuena da.
Orain konposatu honek KS Nicolaou kimika irakaslearen eta Scripps Research Institute-ko eta Kaliforniako Unibertsitateko San Diego-ko [Angew-ko Unibertsitateko [Angew]-en hitzaldi goxo sintetikoari men egin dio.Kim.nazioartekotasuna.Editores, 43, 5087 eta 5092 (2004)].
Christopher J. Moody-k, Exeter-eko Unibertsitateko (Erresuma Batuko) Kimika Saileko ikertzaile seniorrak, hauxe komentatu zuen: "Hau mugarrizko sintesia da eta Nicolaou taldearen lorpen nabarmena da".doxorrubizina D.
-ren egituraren gakoaTHIOSTREPTONdehidropiperidina eraztuna da, didehidroalaninaren isatsa eta bi makroziklo onartzen dituena: 26 kideko tiazolina duen eraztun bat eta 27 kideko azido kinalkolikoko sistema.Nicolaou eta lankideek dehidropiperidina eraztun gakoa sortu zuten hasierako material soiletatik abiatuta, iso-Diels-Alder dimerizazio erreakzio biomimetikoa erabiliz.Urrats garrantzitsu honek 1978ko proposamena baieztatzen zuen bakterioek erreakzio hori antibiotiko tiopeptidoen biosintetizatzeko erabiltzen zutela.
Nicolaou eta lankideek dehidropiperidina sartu zuten tiazolina duen makroziklo batean.Makroziklo hau azido kinalkolikoa eta didehidroalanina isatsaren aitzindari bat dituen egitura batekin konbinatu zuten.Ondoren, produktua araztu zuten lortzekotiostreptona.
Taldearen bi artikuluen berrikusleek esan dutenez, sintesia "puntako teknologiak nabarmentzen dituen maisulana da eta horizonte berriak irekitzen ditu egitura, jarduera eta ekintza-moduari buruzko ikerketa esanguratsuetarako".
Argitalpenaren ordua: 2023-10-31